全世界约有15%的夫妇受到不孕不育的影响,其中约50%来源于男性。男性生育能力受到不健康的生活方式和饮食等多种因素的影响,通常与氧化应激有关。尤其是,膜或精浆中所含的分子,如多不饱和脂肪酸 (Polyunsaturated Fatty Acids, PUFAs),包括 Omega-3 (二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸) 和 Omega-6 (花生四烯酸) 脂肪酸及其衍生物 (前列腺素、白三烯、血栓烷、内源性素、异前列腺素),它们易受氧化应激的影响。基于此,来自波兰的 Kamil Rodak 和 Ewa Maria Kratz 在
据估计,男性因素约占生殖失败原因的50%。有研究报道,在过去的几十年里,的质量发生了显著的变化,包括健康男性的浓度和总体数量下降,这既与先天性疾病有关,也与男性身体老化、男性生殖道感染和不良生活方式等因素相关 (图1)。而且,到目前,诊断男性生育障碍,特别是特发性男性不育症的方法也很有限。
PUFAs 是人体正常运作所必需的营养素,而且人类细胞缺乏合成所需的酶,因此一定要通过饮食才能补充 PUFAs。它们的大多数来自有鱼类、藻类和浮游植物,但也可以从部分植物种子、植物油和谷物产品获得。在人体内,Omega-6和 Omega-3 PUFAs 是同一酶系统的活性底物,它们的代谢产物具有抗炎、血管舒张和抗血小板聚集等作用。此外,Omega-3 和 Omega-6 PUFAs 是细胞膜的结构成分,负责维持细胞膜的脂质双分子层结构。
因为多不饱和脂肪酸在细胞膜中具有生物活性和结构功能,因此它们对男性生殖健康很重要:膜由多种脂质组成,包括磷脂、胆固醇和PUFAs (尤其是 Omega-3 和 Omega-6)。正常中,约30%总脂肪酸由 PUFAs 组成 (图2)。这些脂肪酸是正确形成膜的必要条件,因为它们对保持膜的流动性、稳定性和完整性非常重要。
一方面,PUFAs 参与控制膜的运动性,这是进行顶体反应 (Acrosome Reaction) 和受精过程中配子融合的基础。另一方面,一些 PUFAs 可能正向或负向调节细胞中的不同信号转导通路,进而影响的活力和功能。根据目前已有研究结果,对男性生育能力有及其重要的作用的 PUFAs 包括亚油酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸。
异前列腺素 (Isoprostanes, IsoPs) 是由花生四烯酸通过活性氧引起的非酶促反应产生的一类化学结构与前列腺素类似的衍生物。异前列腺素具有促炎特性,并可作为人体氧化应激的潜在生物标志物。这些分子还作为血管功能调节剂发挥及其重要的作用,影响血管的收缩和扩张以及血小板聚集。近期有研究确定了异前列腺素的新功能,例如它们参与炎症级联反应、免疫和神经内分泌反应以及血管生成过程 (图3)。
虽然许多证据说明 IsoPs 与氧化应激和炎症有关,但它们影响男性生殖健康的机制仍不完全清楚,因此这是一个有着非常丰富前景和机会的领域。这一领域的研究可能对男性不育发病机制的新标志物的鉴定、质量的评估以及氧化-抗氧化失衡引起的不育治疗的新策略的发展至关重要。
综上所述,这篇文章讨论了多不饱和脂肪酸对男性生殖健康参数的影响,它们可能对诊断和治疗人类男性生育障碍很重要。作者还分析了导致和精浆化合物组成紊乱的可能机制,以及维持适当脂质平衡的潜在解决方案。最后,作者总结了氧化应激在导致男性生育能力降低的过程中的作用及其对成分的影响。
期刊主题涵盖了药物化学、药理学、生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、天然产物、药代动力学和纳米医学等。