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新生儿“安检”护佑宝宝健康成长——原发性肉碱缺乏症

时间: 2024-08-10 05:59:25 | 作者: 清洁类

孔元原首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院北京市新生儿疾病筛查中心

看着宝宝娇嫩的小脚，扎了一针还要挤出几滴血来，父母家长都难免心疼，但足跟血筛查的必要性不言自明，为了宝宝的健康成长，这针挨得很必要！

遗传代谢病严重影响儿童健康，使儿童和家庭终身受累，也给社会带来沉重负担。

然而，随着医学科学技术的发展，目前已经有更多的疾病能够最终靠对新生宝宝足跟血进行仔细的检测，实现早期发现，通过早诊断及有效的治疗，患病宝宝也能健康成长。这就是新生儿遗传代谢病筛查，我们也常把它比喻为新生儿的第一道“安检”。

目前，所有在北京市出生的宝宝都可以不要钱享受新生儿遗传代谢病筛查服务，共可筛查12种可治疗的遗传代谢病。

谈到肉碱，很多健身、减肥的人熟悉它。肉碱（carnitine）是一种类氨基酸物质，是将长链脂肪酸从细胞浆转运至线粒体内进行脂肪酸β氧化的必需载体。体内肉碱大约75%来源于胃肠道食品摄入（主要是瘦肉食品），25%来源于体内肝脏、肾脏和大脑等组织中合成。它虽不是基本营养素又非维生素，但却是脂肪酸代谢的必需因子。我们人体可通过进食脂肪或自身合成脂肪，将其储存在体内作为能源储备，在空腹或长时间运动时为机体提供能量。脂肪酸是构成脂肪的主要成分。一般的情况下，当人体需要脂肪酸供能时，可将其活化并转移至细胞内的氧化代谢场所——线粒体进行β氧化，释放能量。如果体内参与脂肪酸氧化供能的转运蛋白或酶无法正常工作，就会导致脂肪酸正常的氧化代谢受阻，进而引起疾病。

原发性肉碱缺乏症（Primary carnitine deficiency, PCD），又称肉碱转运障碍（Carnitine transporter deficiency, CTD）或肉碱摄取障碍（Carnitine uptake disorders, CUD），是一种脂肪酸β氧化障碍性疾病。本病由于肉碱转运蛋白缺陷，致使肉碱无法被正常吸收和转运，造成各组织细胞内肉碱缺乏，导致长链脂肪酸没办法进入线粒体进行β氧化。由于脂肪氧化代谢受阻，能量供应不足，易发生急性能量代谢危象；另一方面，代谢受阻导致长链脂肪酸在组织细胞中异常蓄积，可对心脏、肝脏、骨骼肌等组织产生毒性，造成多脏器损害；未经治疗患者有潜在致死性。

我国报道的新生儿筛查PCD发病率约为1/20 000~1/45000；北京市的筛查多个方面数据显示PCD发病率约为1/20000，即每20 000名新生宝宝中就有1名患有原发性肉碱缺乏症。

即使没有家族史，孩子也有一定的可能患原发性肉碱缺乏症，因为原发性肉碱缺乏症属于常染色体隐性遗传。

常染色体隐性遗传病的特征是：致病基因携带者的一对基因中有一条异常，另一条正常，而这条正常基因所发挥的作用足以掩盖致病基因的作用，因而携带者本人身体健康并不发病，但致病基因可以向后代传递。

当父母双方都是携带者时，每次怀孕，出生的孩子都有 25% 的几率是患者，男女患病的机会均等。

因此，即使家里没有患有遗传代谢病的病人，甚至已经生育过健康宝宝，仍有可能生育出患有遗传代谢病的宝宝。

·急性代谢紊乱：患儿多在3个月~2岁婴幼儿期发病，因应激状态（如上呼吸道感染、胃肠炎等引起的饥饿、高代谢状态）诱发，表现为喂养困难、呕吐、意识障碍、肝肿大、低酮症性低血糖、肝酶增高、高氨血症等表现；

·心肌病表现：多发生在儿童期，平均发病年龄2～4岁，是儿童期最常见的临床表现，包括扩张型心肌病和肥厚型心肌病，以扩张型心肌病更多见；心律失常少见，包括室颤、房颤、心动过缓、长Q⁃T综合征、短Q⁃T综合征等；

·肌无力或肌张力减弱：发生在任何年龄，可伴随其他症状尤其是心脏症状，肌无力可从近侧肢体肌肉进行性进展；

·肝脏表现：肝肿大多发生在婴幼儿及儿童期，肝脏B超显示肝肿大、脂肪变性，青少年及成人较少发生；

·其他表现：妊娠期脂肪肝、耐力下降或心源性心律失常发作。成人期易疲劳或无症状。成年患者即使没有异常症状，仍有发生心源性猝死的风险；多见于母源性肉碱缺乏的新生儿的母亲。

原发性肉碱缺乏症发病年龄跨度很大，部分患者可能健康成长至青春期甚至成年期才发病。因此，假如发现孩子或家人存在上述表现，无论什么年龄，都需要仔细考虑原发性肉碱缺乏症的可能，建议尽快到新生儿疾病筛查科或内分泌与遗传代谢病专科就诊，针对原发性肉碱缺乏症进行专项检测。

原发性肉碱缺乏症是一种潜在致死性疾病，在我国大约每20,000至45,000人中就有1人患有此病。本病临床表现缺乏特异性，患者平素可没有明显异常表现，或仅有易疲劳、肌无力、肌痛、心肌病、肝功能异常等非特异性表现，通过常规检查难以做出早期诊断，极易漏诊、误诊。如果患者未能及时确诊并接受专业的治疗，在剧烈运动、长时间饥饿、感染等情况下易发生急性能量代谢危象，存在猝死风险。另一方面，代谢受阻的长链脂肪酸在心肌细胞中不断蓄积，可造成心律失常、心肌病和心功能障碍，可导致心源性猝死。此外，患者还可出现肌无力、肝大、脂肪肝、肝功能异常，以及反复恶心、腹痛、贫血、易感染、智力运动落后、精神行为异常等不典型症状。

如果在宝宝出生后早期对其进行新生儿疾病筛查，利用串联质谱技术检验测试血液中的游离肉碱（C0）的浓度，仅仅需要宝宝的几滴足跟血，就可以在患儿发病前诊断原发性肉碱缺乏症；通过早期诊断和治疗，可避免猝死等悲剧发生，使患儿健康成长。

原发性肉碱缺乏症临床表现多样、缺乏特异性；患者发病年龄跨度很大，部分母源性肉碱缺乏症患者（即母亲是PCD患者）通过宝宝足跟血筛查结果C0降低召回复查后得到诊断（建议母亲与筛查结果异常宝宝同时来门诊复查）；故仅通过观察一般症状或进行常规生化检查难以早期诊断本病，容易因延误诊治造成不好后果。

而在宝宝出生后早期对其进行新生儿疾病筛查，就不难发现和诊断原发性肉碱缺乏症，使患儿获得早期治疗的机会，死亡和致残的风险大幅度降低，显著改善疾病预后。

新生儿疾病筛查串联质谱（MS/MS）检验测试发现血游离肉碱（C0）降低，伴或不伴有其他酰基肉碱下降，提示宝宝可能患有原发性肉碱缺乏症。

不过，筛查结果异常不代表宝宝一定患病，只要进一步明确诊断，足跟血筛查结果异常的宝宝中，只有部分会最终确诊。

原发性肉碱缺乏症有明确的治疗方法，以药物医治为主。一旦确诊原发性肉碱缺乏症需要接受终身治疗并定期随访。早期开始并坚持正规治疗的患儿预后良好，可以像健康同龄人一样正常学习和生活。

通过医学干预，患儿父母也可以再生育健康的宝宝。因此，即便宝宝被确诊为原发性肉碱缺乏症，宝爸宝妈也不要悲观，如有再次生育的计划应进行遗传咨询。在先证者（即已出生的患病宝宝）基因诊断明确、父母基因突变携带状况明确的前提下，可通过产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断（即第三代试管婴儿）孕育一个健康宝宝。

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